Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), rapamicina izenarekin ere ezaguna, organoen transplantean errefusatzea ekiditeko erabiltzen den sendagai immunosupresorea da; bereziki erabilgarria da giltzurrunetako transplanteetan. Sirolimus makrolidoa aurkitu zen lehen aldiz Streptomyces hygroscopicus bakterioaren produktu gisa Pazko uharteko lurzoru lagin batean - "Rapa Nui" izenarekin ere ezagutzen den uhartean, hortik datorkio izena. Wyam-ek Rapamune izen komertzialarekin merkaturatzen du.
Sirolimus jatorriz fungikoen aurkako agente gisa garatu zen. Hala ere, hori bertan behera utzi zen propietate immunosupresore eta antiproliferatibo indartsuak zituela aurkitu zenean.
Sirolimusaren proliferazioaren aurkako eraginak minbizia tratatzeko eginkizuna izan dezake. Berriki, sirolimusek giltzurrunetako transplanteak dituzten gaixoen Kaposi-ren sarkomaren aurrerapena inhibitzen zuela frogatu zen. Beste mTOR inhibitzaile batzuk, hala nola temsirolimus (CCI-779) edo everolimus (RAD001), glioblastoma multiforme eta mantuko zelula linfoma bezalako minbizietan erabiltzeko probak egiten ari dira.
Doxorubicinaren eta sirolimusaren terapia konbinatuak AKT positiboak diren linfomak saguan barneratzera bultzatzen dituela frogatu da. Akt seinaleztatzeak zelula bizirik irautea sustatzen du linfoma aktibo positiboetan eta doxorubizina edo ziklofosfamida bezalako kimioterapia sendagaien efektu zitotoxikoak ekiditen ditu. Sirolimus-ek Akt seinaleztapena blokeatzen du eta zelulek kimioterapiaren aurkako erresistentzia galtzen dute. Bcl-2 linfoma positiboak erabat erresistenteak ziren terapiarako; Linfomak adierazten dituen eIF4Ek ere ez ditu sirolimoarekiko sentikorrak. Rapamicina berez ez zuen eraginik erakutsi.